Osteoartritas (OA) yra pagrindinė pasaulinė sveikatos problema, o nesant žinomo ligą modifikuojančio agento, labai svarbu ištirti naujoviškas gydymo strategijas. Daug žadanti tyrimų sritis – infrapatelinis riebalų padas (IFP), kuris tarnauja kaip mezenchiminių kamieninių / stromos ląstelių (MSC) rezervuaras ir atlieka svarbų vaidmenį uždegiminiuose sąnarių ligų procesuose. Atsižvelgiant į imunomoduliuojančias ir regeneracines IFP-MSC savybes, jie sulaukė dėmesio kaip galimi OA terapiniai agentai. Tačiau norint padidinti jų terapinį veiksmingumą, būtina suprasti, kaip skirtingos augimo terpės ir uždegiminis / hormoninis pradėjimas veikia jų elgesį.
Neseniai Mahammad Gardashli, Max Baron, Philip Drohat, Daniel Quintero, Lee D Kaplan, Angela Szeto, Armando J Mendez, Thomas M Best ir Dimitrios Kouroupis atliktame tyrime mokslininkai išskyrė ir išplėtė IFP-MSC naudodami tris skirtingas augimo terpes: DMEM + 10% galvijų vaisiaus serumas (FBS), DMEM + 10% žmogaus trombocitas lizatas (HPL) ir sintetinė (XFSF) terpė be kseno/serumo. Po to ląstelės buvo sukeltos uždegiminiu / fibroziniu kokteiliu (TIC), pridedant oksitocino (OXT) arba be jo.
Komanda įvertino įvairius parametrus, įskaitant augimo kinetiką, fenotipą, imunomoduliacinį pajėgumą, genų ekspresiją ir gebėjimą poliarizuoti makrofagus. Jų išvados atskleidė, kad MSC, kultivuotas HPL ir XFSF, pasižymėjo geresne augimo kinetika ir kolonijų formavimo gebėjimais, palyginti su augintais FBS. Pažymėtina, kad IFP-MSC, išaugintas HPL ir XFSF terpėje, parodė sustiprintą MSC žymenų ekspresiją, viršijančią 90%, o tai žymiai sustiprino jų imunomoduliacines savybes.
Tarp ryškiausių rezultatų buvo XFSF kondicionuoto IFP-MSC veikimas, kuris parodė didžiausią periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių (PBMC) proliferacijos susilpnėjimą, o tai rodo tvirtą imunosupresinį pajėgumą. Be to, šių MSC užpildymas TIC dar labiau padidino jų imunomoduliacinį funkcionalumą, todėl buvo sustiprintas PBMC proliferacijos slopinimas.
Tyrimo metu atlikta genų ekspresijos analizė išryškino skirtingus MSC modelius, kurie buvo indukuoti naudojant TIC + OXT, palyginti su sukeltais vien TIC. Pirmasis parodė genų, susijusių su imunomoduliacinėmis ir regeneracinėmis funkcijomis, reguliavimą. OXT pridėjimas TIC pradėjimo metu taip pat paskatino M2 poliarizaciją makrofaguose, o tai rodo perspektyvią terapinę strategiją imuninės sistemos sukeltų uždegiminių sąnarių būklių, tokių kaip OA, gydymui.
Šiame tyrime pabrėžiama kritinė augimo terpės ir uždegiminio / hormoninio pradėjimo įtaka MSC elgesiui ir terapiniam potencialui. XFSF ir HPL terpės naudojimas yra daug žadantis tradicinių FBS alternatyvų variantas, pagerinantis MSC augimą ir imunomoduliacines savybes. Be to, naujasis TIC + OXT gruntavimo metodas išryškina galimą būdą padidinti MSC imunomoduliaciją ir skatinti M2 poliarizaciją, atverdamas kelią naujoms OA ir kitų imuninės sistemos sukeltų uždegiminių būklių terapinėms strategijoms.
Šio tyrimo išvados yra reikšmingas žingsnis į priekį, siekiant suprasti, kaip optimizuoti MSC terapiniam naudojimui osteoartrito gydymui, suteikiant vilties veiksmingesniam gydymui ateityje.
