Leptinas, labai svarbus adipokinas, pastaraisiais metais sulaukė didelio dėmesio dėl savo vaidmens įvairiuose fiziologiniuose procesuose, ypač susijusiuose su nutukimu, metabolizmu ir uždegimu. Šis hormonas, kurį daugiausia gamina riebalinis audinys, sąveikauja su jo receptoriumi, ypač su ilga izoforma, kad inicijuotų signalizacijos takų kaskadą, turinčią įtakos energijos homeostazei ir imuniniam atsakui. Naujausi tyrimai atskleidė leptino buvimą tarpslankstelinio disko (IVD) audiniuose, o jo ekspresija pastebimai padidėjo degeneruotuose diskuose. Šis atradimas paskatino mokslininkus ištirti leptino poveikį tarpslankstelinio disko degeneracijai (IDD).
Iš pradžių leptinas buvo pripažintas medžiagų apykaitos jutikliu, dabar jis buvo susijęs su uždegiminių procesų reguliavimu. IDD atvejais leptino sukurtas disbalansas gali paskatinti katabolinę degradacinę veiklą, pablogindamas disko degeneraciją. Tai rodo, kad taikymas į leptino kelią gali pasiūlyti naują terapinį metodą IDD gydymui, siekiant atkurti pusiausvyrą ir skatinti gijimą.
Atlikdami novatorišką tyrimą, mokslininkai pristatė naujovišką vaistų tiekimo sistemą (DDS), kuri naudoja kamieninių ląstelių membranas (SCM), kad gautų ceolito imidazolato karkasus-8 (ZIF-8) nanodaleles. Šios nanodalelės tarnauja kaip transporto priemonės, pernešančios plazmidę, kurioje yra trumpo plaukų segtuko RNR (shRNR), kuri konkrečiai nukreipta į leptino receptorių (LEPR). Galutinis šio DDS tikslas yra veiksmingai palengvinti išsigimusių IVD taisymą.
Šio DDS veiksmingumas buvo griežtai išbandytas derinant in vitro ir in vivo metodikas. In vitro eksperimentai apėmė Western blot analizę ir imunofluorescencinį dažymą, o in vivo vertinimai buvo atlikti atliekant radiologinius tyrimus ir histologinį dažymą. Šių tyrimų rezultatai parodė, kad DDS pasižymi puikiomis ląstelių adhezijos galimybėmis ir dideliu genų transfekcijos efektyvumu in vitro . Dar svarbiau, kad in vivo buvo pastebėti įspūdingi gydymo rezultatai.
Tiek in vitro, tiek in vivo tyrimai parodė, kad DDS sėkmingai sumažino leptino receptorių ekspresiją. Šį sumažėjimą lydėjo reikšmingas uždegiminės aplinkos, paprastai susijusios su išsigimusiomis IVD, palengvėjimas, taip skatinant regeneraciją. Išvados rodo, kad šis DDS gali būti daug žadantis naujas būdas gydyti IDD ir galbūt kitas degeneracines ligas, susijusias su leptino signalizacijos kelio disfunkcijomis.
Tyrimą atliko ekspertų komanda, įskaitant Zhe Wang, Lin Qi, Yong Huang, Zheng Liu, Ruibang Wu, Yize Zhao, Hao Li, Siyi Wang, Limin Liu, Li Zhang ir Ganjun Feng, kurie visi yra susiję su departamentu. Ortopedinės chirurgijos ir ortopedijos tyrimų instituto Analitikos ir bandymų centro Vakarų Kinijos ligoninė, Sičuano universitetas, Čengdu, Kinija.
Apibendrinant, šis novatoriškas požiūris į leptino kelią per naują vaistų tiekimo sistemą atvėrė naujas duris IDD gydymui. Kadangi moksliniai tyrimai ir toliau vystosi, galima šios strategijos nauda gali apimti ne tik tarpslankstelinių diskų degeneraciją, o tai gali turėti įtakos įvairioms degeneracinėms sąlygoms, susijusioms su leptino signalizavimu. Šio darbo pasekmės galėtų pakeisti regeneracinės medicinos terapines strategijas, o tai būtų reikšmingas žingsnis į priekį mūsų supratimo ir gydymo degeneracinėmis ligomis srityje.
