Tarpslankstelinių diskų degeneracija yra paplitusi problema, sukelianti didelį diskomfortą ir sutrikimus milijonams žmonių visame pasaulyje. Tradiciniai gydymo būdai dažnai nesugeba veiksmingai pašalinti pagrindinių šios būklės biologinių mechanizmų. Naujausi ląstelių ir audinių inžinerijos pasiekimai, ypač naudojant CRISPR technologiją, suteikia daug žadančių naujų terapinių intervencijų būdų.
Novatoriškas tyrimas, kuriam vadovavo Hunter Levis, Christian Lewis, Matthew Fainor, Ameerah Lawal, Elise Stockham, Jacob Weston, Niloofar Farhang, Sarah E Gullbrand ir Robby D Bowles, tiria naują genų moduliavimo strategiją, kuria siekiama padidinti ląstelių ir audinių inžinerijos veiksmingumą. tarpslankstelinių diskų ligų gydymas. Šiame tyrime pabrėžiamas sugrupuotų, reguliariai išdėstytų trumpų palindrominių pakartojimų (CRISPR) potencialas reguliuoti genų ekspresiją, taip pagerinant audinių inžinerijos konstrukcijų vystymąsi.
Tyrimas pristato ZNF865, cinko piršto baltymą, kuris literatūroje nebuvo plačiai apibūdintas. Naudodami CRISPR valdomą genų moduliavimą, mokslininkai parodė, kad ZNF865 vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant ląstelių ciklo progresavimą ir baltymų apdorojimą. Jų išvados rodo, kad ZNF865 yra pagrindinis titruojamas ląstelių aktyvumo reguliatorius, kurį galima panaudoti siekiant padidinti kamieninių ląstelių terapinį potencialą.
Vienas iš svarbiausių šio tyrimo laimėjimų yra įrodymas, kad tikslingas ZNF865 reguliavimas gali padidinti baltymų gamybą ir į fibrokremzlę panašių matricų nusėdimą žmogaus riebalinėse kamieninėse ląstelėse (hASC). Rezultatai atskleidė įspūdingą glikozaminoglikano (GAG) ir kolageno II matricų nusėdimo žmogaus dydžio audinių inžinerijos diskuose padidėjimą, atitinkamai padidėjus 8,5 ir 88,6 karto. Pažymėtina, kad tai buvo pasiekta nepadidinant kolageno X ekspresijos – veiksnio, kuris dažnai siejamas su mažiau pageidaujamomis audinių savybėmis.
Šių radinių reikšmė neapsiriboja vien tik nusėdimu audiniuose. Tyrėjai pastebėjo, kad labai pagerėjo sukurtų diskų gniuždymo mechaninės savybės, todėl audiniai tapo standesni ir tvirtesni. Ši pažanga yra labai svarbi kuriant veiksmingus tarpslankstelinių diskų degeneracijos gydymo būdus, nes mechaninis audinio vientisumas yra gyvybiškai svarbus jo funkcionalumui ir ilgaamžiškumui.
Šio darbo reikšmė slypi ne tik praktiniame taikyme gydant raumenų ir kaulų sistemos ligas, bet ir pagrindinį supratimą apie ZNF865. Išaiškinant šio naujo cinko piršto baltymo vaidmenį, tyrimas atveria naujas mokslinių tyrimų galimybes, kurios galėtų dar labiau sustiprinti ląstelių funkciją ir aktyvumą regeneracinės medicinos kontekste.
Apibendrinant galima pasakyti, kad Levis, Lewis, Fainor, Lawal, Stockham, Weston, Farhang, Gullbrand ir Bowles bendradarbiavimo pastangos pateikia perspektyvų CRISPR metodą, skirtą pagerinti tarpslankstelinių diskų ligų audinių inžinerijos strategijas. Išnaudojant genų moduliavimo galią ir suprantant ZNF865 biologiją, moksliniai tyrimai ne tik prisideda prie terapinių galimybių tobulinimo, bet ir sudaro pagrindą būsimiems tyrimams regeneracinės medicinos srityje.
