Obstrukcinė miego apnėja (OSA) yra paplitęs miego sutrikimas, kuriam būdingas pasikartojantis ryklės kvėpavimo takų kolapsas miego metu. Ši būklė sukelia protarpinę hipoksiją, kuri vis dažniau pripažįstama kaip reikšmingas širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys. Naujausi tyrimai, kuriuos atliko Jiarong Wang, Lili Huang ir Yimin Chen iš Fudziano medicinos universiteto antrosios dukterinės ligoninės Otolaringologijos skyriaus, tiria pagrindinius OSA mechanizmus ir pateikia daug žadančių terapinių įžvalgų.
Savo tyrime mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė eksosomų, gautų iš kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių (BMSC), vaidmeniui mažinant lėtinės protarpinės hipoksijos (CIH) poveikį kardiomiocitams. Eksosomų išskyrimas ir identifikavimas buvo kruopščiai atliktas naudojant tokius metodus kaip ultracentrifugavimas, perdavimo elektronų mikroskopija, nanodalelių sekimo analizė ir Western blot tyrimai. Šios metodikos užtikrino tvirtą egzosominio turinio apibūdinimą, kuris vaidina svarbų vaidmenį tarpląsteliniame komunikacijoje.
Norint imituoti OSA poveikį, H9C2 ląstelės buvo apdorotos CIH. Po to mokslininkai skyrė BMSC gautą egzosomų gydymą. Jie naudojo atvirkštinės transkripcijos kiekybinę polimerazės grandininę reakciją (RT-qPCR), kad išmatuotų miR-744-5p, mikroRNR, kuri, kaip nustatyta, buvo žymiai padidinta iš BMSC gautų egzosomų, ekspresiją. Be to, oksidacinio streso rodiklių ir uždegiminių veiksnių lygiai buvo kiekybiškai įvertinti naudojant komercinius rinkinius, suteikiančius įžvalgos apie ląstelių aplinką po CIH poveikio.
Pagrindinis tyrimo aspektas buvo galimų miR-744-5p tikslinių genų numatymas, naudojant keturias viešai prieinamas tikslinių duomenų bazes. Sąveika tarp miR-744-5p ir NFIX, tikslinio geno, vėliau buvo patvirtinta atliekant RNR ištraukimo ir luciferazės reporterio tyrimus. Išvados atskleidė, kad egzosomos, gautos iš miR-744-5p per daug ekspresuojančių BMSC, padidino ląstelių gyvybingumą, tuo pačiu sumažindamos pernelyg didelį uždegimą ir oksidacinį stresą.
Tyrimas parodė, kad kartu su eksosomų transfekcija su NFIX per didelės ekspresijos plazmidėmis ir miR-744-5p imitacijomis neutralizuoja miR-744-5p imitacijų slopinamąjį poveikį CIH sukeltam kardiomiocitų pažeidimui. Ši išvada pabrėžia sudėtingą miR-744-5p ir NFIX sąveiką, o tai rodo, kad šio kelio moduliavimas gali būti terapinis su OSA susijusios kardiomiopatijos taikinys.
Apskritai Wang, Huang ir Chen tyrimai pateikia įtikinamų įrodymų, kad iš BMSC gautas egzosominis miR-744-5p gali sušvelninti OSA sukeltą kardiomiocitų žalą, konkrečiai nukreipdamas į NFIX. Šios įžvalgos ne tik pagilina mūsų supratimą apie molekulinius mechanizmus, susijusius su OSA, bet ir atveria galimybes kurti novatoriškas gydymo strategijas, skirtas pagerinti širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatus pacientams, kenčiantiems nuo šios sekinančios būklės. Kadangi moksliniai tyrimai ir toliau vystosi, egzosomų terapijos potencialas gali pakeisti OSA ir su ja susijusių komplikacijų valdymą.
