Širdies fibrozės atstatymas: būdas atkurti širdies funkciją ūminio miokardo infarkto atveju

Ūminis miokardo infarktas (MI), paprastai žinomas kaip širdies priepuolis, yra kritinė būklė, kuri labai pažeidžia širdies veiklą. Viena iš reikšmingų MI pasekmių yra širdies fibrozė, dėl kurios sustingsta širdies audinys ir galiausiai atsiranda širdies nepakankamumas. Naujausi tyrimai atskleidė galimus gydymo būdus, kaip pakeisti širdies fibrozę ir atkurti širdies funkciją, ypač naudojant egzosomas, gautas iš mezenchiminių kamieninių ląstelių (MSC), iš anksto apdorotų vericiguatu.

Egzosomos, nano dydžio tarpląstelinės pūslelės, pasirodė kaip perspektyvūs širdies ir kraujagyslių ligų biomarkeriai. Dėl jų vaidmens ląstelių tarpusavio komunikacijoje jie yra vertingi terapinėms reikmėms, ypač širdies atstatymui po MI. Aptariamas tyrimas tiria, kaip MSC egzosomos, kurios buvo iš anksto apdorotos vericiguatu, gali sustiprinti kardioprotekcines funkcijas ir pagrindinius mechanizmus, skatinančius šį poveikį.

Vericiguat, tirpus guanilato ciklazės stimuliatorius, parodė vilčių teikiančius rezultatus, padedančius pakeisti hipertrofiją ir fibrozę sergant MI. Tačiau vericiguato poveikio kartu su MSC tyrimas vis dar gana kylantis. Šiuo tyrimu siekiama užpildyti šią spragą širdies fibroblastams in vitro ir Sprague-Dawley žiurkių širdims in vivo skiriant iš MSC gautas egzosomas, ypač tas, kurios buvo iš anksto apdorotos vericiguatu.

Išvados yra daug žadančios. In vivo eksperimentai atskleidė, kad egzosomos iš vericiguatu apdorotų MSC (MSC)^VER-Exo) žymiai pagerino širdies funkciją, sumažino širdies fibrozę ir sumažino pagrindinių profibrotinių žymenų, tokių kaip α lygiųjų raumenų aktino (α-SMA) ir I ir III tipo kolageno (I ir III kolageno), ekspresiją, palyginti su neapdorotomis egzosomomis. MSC (MSC-Exo). In vitro tyrimai pakartojo šiuos rezultatus, parodydami, kad MSC^VER-Exo slopino širdies fibroblastų dauginimąsi ir migraciją, taip pat sumažino profibrozinio geno ekspresiją.

Svarbus šio tyrimo aspektas yra miR-1180-3p, mikroRNR, praturtintos MSC, identifikavimas.^VER-Egzo. Nustatyta, kad ši mikroRNR gali būti pristatyta į širdies fibroblastus, kur slopindama ETS1 signalizaciją sumažino TGF-β1 sukeltą fibrozę. Šis mechanizmas paaiškina, kaip egzosomos, gautos iš vericiguat iš anksto apdorotų MSC, gali sustiprinti kardioprotekcinį poveikį, ypač moduliuojant širdies fibroblastų funkciją ir tikslinį miR-1180-3p antifibrotinį poveikį.

Šio tyrimo pasekmės yra gilios. Atšaukdami širdies fibrozę, galime atkurti širdies funkciją pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu. Sinerginis iš MSC gautų egzosomų ir vericiguato poveikis yra nauja terapinė strategija, galinti pagerinti pacientų rezultatus sergant širdies ir kraujagyslių ligomis.

Šį tyrimą atliko tyrėjų komanda: Chunyu Li, Chongming Zheng, Yanan Pu, Haoyang Zhou, Ying Li, Weiwei Wang, Xufeng Chen, Cheng Zhang ir Yan Chen, kurie visi yra susiję su Neatidėliotinos ir kritinės medicinos medicinos departamentu Pirmoji Nankino medicinos universiteto dukterinė ligoninė ir kitos institucijos. Jų novatoriškas darbas sudaro pagrindą tolesniam eksosomų terapinio potencialo širdies atstatymo tyrimui, atveriant naujas galimybes gydyti širdies ir kraujagyslių ligas.