Osteoartritas (OA) yra paplitusi ir sekinanti sąnarių liga, kuri kelia didelę naštą visame pasaulyje. Nepaisant plataus poveikio, vis dar trūksta veiksmingų ligą modifikuojančių agentų, todėl mokslininkai ieško naujoviškų gydymo būdų. Daug žadanti tyrimų sritis yra infrapatelinė riebalų pagalvė (IFP), kurioje yra mezenchiminių kamieninių / stromos ląstelių (MSC) rezervuaras. Šios ląstelės kartu su gretima sinovija vaidina lemiamą vaidmenį uždegiminiuose atsakuose, susijusiuose su sąnarių ligomis.
Naujausi tyrimai parodė IFP-MSC potencialą gydant OA dėl jų imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių. Tačiau norint visapusiškai panaudoti jų terapinį veiksmingumą, būtina suprasti, kaip skirtingos augimo terpės ir specifinės uždegiminės ar hormoninės sąlygos veikia jų elgesį.
Neseniai atliktame tyrime mokslininkai išskyrė ir išplėtė IFP-MSC, naudodami tris skirtingas auginimo terpes: DMEM + 10% galvijų vaisiaus serumą (FBS), DMEM + 10% žmogaus trombocitų lizatą (HPL) ir sintetinę terpę be kseno/serumo (XFSF). . Po to MSC buvo paveiktas uždegiminis / fibrozinis kokteilis (TIC), pridedant oksitocino (OXT) arba be jo. Šis eksperimentinis planas leido visapusiškai įvertinti įvairius parametrus, įskaitant augimo kinetiką, fenotipą, imunomoduliacinį pajėgumą, genų ekspresiją ir makrofagų poliarizacijos pajėgumus.
Išvados atskleidė, kad MSC elgesys labai skyrėsi priklausomai nuo naudojamos auginimo terpės. Pažymėtina, kad IFP-MSC, kultivuotas HPL ir XFSF, pasižymėjo geresne augimo kinetika ir geresniais kolonijų formavimo gebėjimais, palyginti su auginamais FBS. Be to, tiek HPL, tiek XFSF terpė žymiai pagerino MSC žymenų ekspresiją, viršydama 90%, ir padidino jų imunomoduliacines savybes. Ypač įdomus buvo pastebėjimas, kad XFSF kondicionuotas IFP-MSC parodė didžiausią gebėjimą susilpninti periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių (PBMC) proliferaciją, o tai rodo tvirtą imunosupresinį gebėjimą.
MSC užpildymas TIC dar labiau sustiprino jų imunomoduliacinį funkcionalumą, todėl padidėjo PBMC proliferacijos slopinimas. Genų ekspresijos analizė atskleidė skirtingus modelius tarp MSC, sukelto tik TIC, ir tų, kurie buvo papildomai gydomi OXT, pabrėždami genų, susijusių su imunomoduliacinėmis ir regeneracinėmis funkcijomis, reguliavimą. Be to, TIC + OXT pradmenys skatino M2 poliarizaciją makrofaguose, o tai rodo galimą terapinę strategiją imuninės sistemos sukeltam uždegiminėms sąnarių ligoms, įskaitant OA.
Šios išvados pabrėžia kritinę augimo terpės ir uždegiminių / hormoninių pradinių sąlygų svarbą MSC elgesiui ir terapiniam potencialui. Tyrimas rodo, kad HPL ir XFSF terpės yra perspektyvios FBS alternatyvos, palengvinančios MSC augimą ir imunomoduliacines savybes. Be to, naujas TIC + OXT pradmenų metodas gali būti reikšmingas pažanga didinant MSC imunomoduliaciją ir skatinant M2 poliarizaciją, suteikiant vertingų įžvalgų apie galimas gydymo strategijas, skirtas OA ir kitoms imuninės sistemos sukeltų uždegiminių būklių gydymui.
Tyrimą atliko Majamio universiteto ekspertų komanda, įskaitant Mahammadą Gardashli, Maxą Baroną, Philipą Drohatą, Danielį Quintero, Lee D Kaplaną, Angelą Szeto, Armando J Mendezą, Thomasą M Bestą ir Dimitriosą Kouroupį. Jų bendras darbas sudaro sąlygas būsimiems tyrimams, kuriais siekiama atskleisti terapinį MSC potencialą sergant osteoartritu ir kitomis uždegiminėmis sąnarių ligomis.
